ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมและการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอันธพาลสามารถทำให้เกิดโรคที่คุกคามชีวิตได้ การศึกษาพบว่า
โควิด-19 คร่าชีวิตคนบางคนและทำให้คนอื่นไม่ได้รับบาดเจ็บ เว็บสล็อต แต่ทำไม? อายุและภาวะสุขภาพพื้นฐานเป็นปัจจัยเสี่ยง แต่นักวิทยาศาสตร์กำลังพยายามหยอกล้อความแตกต่างอื่น ๆ รวมถึงยีนหรือระบบภูมิคุ้มกันของผู้คนที่อาจมีบทบาท
ผลการศึกษาใหม่ 2 ชิ้นแสดงให้เห็นว่าข้อบกพร่องในการตอบสนองในช่วงต้นของร่างกายต่อการติดเชื้อไวรัส ข้อบกพร่องหนึ่งเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรม และอีกประการหนึ่งเกิดจากการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ทรยศ อยู่เบื้องหลังกรณีโควิด-19 ที่รุนแรงบางกรณี
ในการศึกษาชิ้นหนึ่งซึ่งเผยแพร่ทางออนไลน์วันที่ 24 กันยายนในScienceนักวิจัยระบุข้อบกพร่องทางพันธุกรรม บางอย่าง ในผู้ที่มี COVID-19 รุนแรงซึ่งทำให้ร่างกายผลิตอินเตอร์เฟอรอนน้อยลง ซึ่งเป็นโปรตีนที่เป็นส่วนหนึ่งของระบบเตือนภัยล่วงหน้าของระบบภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม ในคนที่เป็นโรคร้ายแรงอื่น ๆการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ของร่างกาย ทำให้อินเตอร์เฟอรอนไม่ทำงาน ผลการศึกษาครั้งที่สองที่ตีพิมพ์ออนไลน์ในScienceพบว่าในวันเดียวกัน
ข้อบกพร่องเหล่านี้หมายความว่า coronavirus ที่ทำให้เกิด COVID-19 หรือ SARS-CoV-2 สามารถแพร่ระบาดในเซลล์ได้โดยไม่ต้องติดธงแดง หลีกเลี่ยงการโจมตีตามปกติของการป้องกันที่เกิดจากอินเตอร์เฟอรอนและนำไปสู่โรคที่รุนแรงขึ้น นักวิจัยกล่าว
ผลลัพธ์ที่ได้เพิ่มหลักฐานที่เพิ่มขึ้นว่าการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในระยะแรก อย่างแข็งแกร่งต่อ COVID-19 มีความสำคัญต่อการปกป้องผู้คนจากการป่วยหนัก ( SN: 9/23/20 ) การค้นพบนี้อาจนำไปสู่การรักษาที่สามารถช่วยคนที่ป่วยหนักได้ดีขึ้น Brianne Barker นักภูมิคุ้มกันวิทยาจาก Drew University ในเมดิสัน รัฐนิวเจอร์ซีย์ ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษาทั้งสองกล่าว
Barker กล่าวว่า “เป็นที่ชัดเจนว่าเราสามารถดูผู้ป่วยที่รุนแรงของเราและเห็นว่าจะไม่มีการรักษาแบบใดแบบหนึ่งที่เหมาะกับพวกเขา” Barker กล่าว ตัวอย่างเช่น ในขณะที่ผู้ที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมอาจได้รับประโยชน์จากการได้รับอินเตอร์เฟอรอนเพิ่มเติมในช่วงเริ่มต้นของการติดเชื้อเพื่อเพิ่มระดับของพวกเขา แต่ผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันจะติดตั้งการป้องกันโปรตีนจะไม่
เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่โอ้อวดต่อ SARS-CoV-2 นั้นทำอันตรายได้มากกว่าความช่วยเหลือ ผู้ที่มีอาการรุนแรงมักมีโปรตีนภูมิคุ้มกันในระดับสูงที่เชื่อมโยงกับการอักเสบ ซึ่งเป็นสัญญาณว่าระบบภูมิคุ้มกันล้มเหลวในการควบคุมไวรัสตั้งแต่ช่วงแรกๆ ของการติดเชื้อ และกำลังชดเชยมากเกินไปในความพยายามที่จะควบคุมไวรัส
อินเตอร์เฟ อรอน เป็นส่วนสำคัญของระบบเตือนภัยล่วงหน้าของร่างกาย ( SN: 8/6/20 )
พวกเขาเตือนเซลล์ที่ไม่ติดเชื้อว่ามีไวรัสชนิดใดก็ตามได้บุกรุกร่างกาย เพื่อตอบสนองต่ออินเตอร์เฟอรอน เซลล์ต่าง ๆ ได้เพิ่มมาตรการป้องกันที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อควบคุมการจำลองแบบของไวรัส แต่ในคนส่วนน้อยที่ติดเชื้อโควิด-19 ที่คุกคามชีวิต มีปัญหากับระบบเตือนภัยนั้น จากการศึกษาพบว่า
“สำหรับ [นักวิจัย] ที่ได้พบหลักฐานว่า interferon มีความสำคัญใน 14 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่รุนแรงของพวกเขา” Barker กล่าว เป็นเรื่องเหลือเชื่อที่ได้เห็นปัจจัยหนึ่งมีบทบาทสำคัญในโรคติดเชื้อ
ในการศึกษาใหม่ชิ้นหนึ่ง นักพันธุศาสตร์โรคติดเชื้อ Jean-Laurent Casanova และเพื่อนร่วมงานได้วิเคราะห์พิมพ์เขียวทางพันธุกรรมของผู้ป่วย 364 รายที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรค COVID-19 ที่รุนแรง จากผู้ป่วยวิกฤตอีก 295 ราย นักวิจัยได้ตรวจสอบดีเอ็นเอชิ้นเล็กๆ ที่รวมกันเป็นสารพันธุกรรมที่ช่วยในการผลิตโปรตีน สำหรับการเปรียบเทียบ ทีมงานยังได้วิเคราะห์ 534 คนที่มีอาการเล็กน้อยหรือไม่แสดงอาการ
ในจำนวนผู้ป่วยหนัก 659 รายนั้น 23 คนมีข้อบกพร่องในยีนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการป้องกันไวรัส โดยปกติ ยีนที่ระบุ ซึ่งทราบกันว่ามีบทบาทในโรคปอดบวมที่คุกคามชีวิตที่เกิดจากไข้หวัดใหญ่ จะผลิตโปรตีนที่ตรวจจับผู้บุกรุกจากไวรัสหรือเตือนเซลล์ภูมิคุ้มกันให้เริ่มสร้างอินเตอร์เฟอรอน แต่ข้อบกพร่องในรหัสพันธุกรรมของผู้ป่วยบางรายทำให้โปรตีนทำงานไม่ถูกต้อง ทำให้ร่างกายผลิตอินเตอร์เฟอรอนน้อยกว่าปกติ การทดลองกับเซลล์ในอาหารในห้องแล็บและการวัดระดับอินเตอร์เฟอรอนในเลือดแสดงให้เห็นว่าผู้ที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมเหล่านี้ไม่ได้ผลิตอินเตอร์เฟอรอนจำนวนมาก
ในคนที่ติดเชื้อโควิด-19 ขั้นรุนแรง ระบบภูมิคุ้มกันจะต่อต้านอินเตอร์เฟอรอนเพื่อทำให้เกิดโรคร้ายแรง Casanova และทีมของเขาพบในการศึกษาครั้งที่สอง จากผู้ป่วย 987 รายที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคโควิด-19 ขั้นรุนแรง 135 คน หรือเกือบ 14 เปอร์เซ็นต์ มีโปรตีนภูมิคุ้มกันในเลือดที่สามารถเกาะติดกับอินเตอร์เฟอรอนได้
ในผู้ป่วยที่ป่วยหนัก 101 ราย โปรตีนภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า auto-antibodies เนื่องจากรู้จักส่วนต่างๆ ของโฮสต์มากกว่าผู้บุกรุกจากต่างประเทศ สามารถยับยั้งไม่ให้ interferon กระตุ้นส่วนอื่น ๆ ของระบบภูมิคุ้มกันได้ เมื่อนักวิจัยใช้พลาสมา ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเลือดที่มีแอนติบอดี จากผู้ป่วยแปดรายที่มี auto-antibodies บนเซลล์ที่ปลูกในห้องปฏิบัติการในจาน ทีมงานพบว่า coronavirus สามารถแพร่เชื้อไปยังเซลล์เหล่านั้นได้แม้ในที่ที่มี interferon เว็บสล็อต
